Dos medicamentos desarrollados para combatir enfermedades del corazón no superaron sus ensayos clínicos, pese a que lograron reducir la inflamación y otros indicadores relacionados con el riesgo de infarto
Pelacarsen, de Novartis, y ziltivekimab, de Novo Nordisk, modificaron los factores biológicos que buscaban controlar, pero no redujeron las complicaciones cardiovasculares en los pacientes estudiados
Dos medicamentos experimentales desarrollados para reducir el riesgo de enfermedades del corazón no consiguieron demostrar beneficios para los pacientes en dos ensayos clínicos presentados durante una reunión científica internacional. Aunque los tratamientos lograron modificar los indicadores biológicos que buscaban controlar, ninguno redujo de manera significativa los infartos, accidentes cerebrovasculares o muertes cardiovasculares.
Según información de Reuters, publicada por El Economista, los resultados corresponden a investigaciones de las farmacéuticas Novartis y Novo Nordisk, cuyos medicamentos fueron evaluados en miles de personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular y otros problemas de salud. Los datos se presentaron durante las sesiones científicas de la Asociación Estadounidense del Corazón (AHA), celebradas en Chicago, Estados Unidos.
Los resultados representan un revés para dos líneas de investigación que buscaban atacar factores relacionados con el desarrollo de enfermedades cardiovasculares: la lipoproteína(a), conocida como Lp(a), y la inflamación persistente. Sin embargo, los especialistas advierten que estos hallazgos no significan que dichos factores hayan dejado de ser relevantes para la salud del corazón.
Novartis redujo 78% una partícula relacionada con el riesgo de infarto, pero no evitó complicaciones
Uno de los estudios evaluó el pelacarsen, un medicamento experimental desarrollado por Novartis junto con Ionis Pharmaceuticals para reducir los niveles de lipoproteína(a) o Lp(a), una partícula presente en la sangre cuyos niveles están determinados principalmente por factores genéticos.
La Lp(a) tiene características similares al colesterol LDL, conocido como colesterol malo, y puede contribuir a la acumulación de placas en las arterias. Cuando sus niveles son elevados, se relaciona con un mayor riesgo de infarto y accidente cerebrovascular.
El ensayo clínico de fase III, denominado Lp(a) HORIZON, incluyó a 8,323 pacientes de 42 países que ya tenían una enfermedad cardiovascular y presentaban niveles elevados de esta partícula. Los participantes recibieron una inyección mensual de pelacarsen o un placebo y fueron seguidos durante una mediana de 4.7 años.
El medicamento consiguió reducir los niveles de Lp(a) en un promedio de 78%. Sin embargo, ese cambio no se tradujo en una disminución de los eventos cardiovasculares que buscaba prevenir el estudio, entre ellos nuevos infartos, accidentes cerebrovasculares, procedimientos urgentes para desbloquear arterias o muertes por causas cardiovasculares.
El resultado sorprendió a los investigadores porque existía la expectativa de que reducir esta partícula pudiera generar beneficios similares a los observados con otros tratamientos que disminuyen el colesterol LDL.
El doctor Steven Nissen, de la Clínica Cleveland y uno de los investigadores que presentó los resultados, reconoció que el medicamento no consiguió el efecto esperado.
“Todo el mundo, yo incluido, pensaba que esto iba a funcionar”, afirmó, de acuerdo con Reuters.
Además de no demostrar una reducción de los eventos cardiovasculares, el ensayo registró diferencias en la suspensión del tratamiento por efectos adversos. Alrededor de 20.6% de los pacientes que recibieron pelacarsen dejaron de tomarlo por esta razón, frente a 7.5% de quienes recibieron placebo.
Novo Nordisk tampoco consiguió demostrar que su fármaco antiinflamatorio protegiera el corazón
El segundo ensayo evaluó el ziltivekimab, un medicamento experimental de Novo Nordisk diseñado para reducir la inflamación relacionada con las enfermedades cardiovasculares.
El tratamiento actúa sobre la interleucina-6 (IL-6), una proteína que participa en los procesos inflamatorios del organismo. La investigación buscaba determinar si bloquear esta vía podía disminuir el riesgo de complicaciones en personas con enfermedad cardiovascular, daño renal crónico e inflamación sistémica.
El estudio, denominado ZEUS, incluyó a 6,376 pacientes con un riesgo cardiovascular elevado. Durante el seguimiento, los investigadores observaron que el medicamento consiguió reducir dos indicadores de inflamación: la proteína C reactiva de alta sensibilidad en 64% y la interleucina-6 en 76%, en comparación con el placebo.
Sin embargo, tampoco se registró una reducción significativa del riesgo combinado de infarto, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular.
En el grupo que recibió ziltivekimab se registraron 561 casos del resultado principal del estudio, frente a 565 en el grupo que recibió placebo. La diferencia no fue suficiente para demostrar que el medicamento ofreciera una protección cardiovascular adicional.
Los resultados fueron presentados por el doctor Paul Ridker, investigador del Brigham and Women’s Hospital de Harvard, quien explicó que los pacientes incluidos en el ensayo tenían enfermedades particularmente avanzadas.
Una de las posibilidades planteadas por los investigadores es que el daño cardiovascular y renal de los participantes estuviera demasiado avanzado para que reducir la inflamación mediante este medicamento pudiera modificar el desenlace clínico.
Novo Nordisk había informado desde julio que el ensayo no había demostrado el beneficio esperado. Posteriormente, el 7 de septiembre, la farmacéutica también anunció el fin de otros dos estudios en etapas avanzadas que evaluaban el mismo medicamento en pacientes con insuficiencia cardíaca e inflamación.
¿Significa que la inflamación y la Lp(a) no causan enfermedades del corazón?
Los resultados de ambos ensayos abrieron nuevas preguntas sobre la relación entre los factores biológicos que intervienen en las enfermedades cardiovasculares y la posibilidad de reducir sus consecuencias mediante medicamentos.
Sin embargo, los estudios no demostraron que la Lp(a) o la inflamación sean irrelevantes. Lo que no consiguieron comprobar fue que estos dos tratamientos específicos, administrados a los grupos de pacientes seleccionados, redujeran los eventos cardiovasculares.
La Lp(a), por ejemplo, continúa considerándose un factor de riesgo de origen principalmente genético. Se estima que sus niveles elevados afectan a cerca de una de cada cinco personas en el mundo, aunque muchas desconocen que los tienen. Hasta la fecha de los resultados presentados, no existía un medicamento aprobado específicamente para reducirla.
El investigador Donald Lloyd-Jones, de la Universidad de Boston, señaló que no sería adecuado descartar la Lp(a) como factor de riesgo o como objetivo de futuros tratamientos a partir de un solo ensayo. También destacó la necesidad de contar con más evidencia en distintos grupos de pacientes.
En el caso de la inflamación, los investigadores recordaron que otros tratamientos antiinflamatorios han mostrado beneficios cardiovasculares en estudios anteriores. Por ello, el resultado de ziltivekimab no descarta que otras estrategias puedan funcionar o que el medicamento pueda evaluarse en pacientes con una enfermedad menos avanzada.
Otras farmacéuticas mantienen investigaciones para reducir la Lp(a)
Pese al resultado de Novartis, la investigación sobre tratamientos contra la lipoproteína(a) continúa. Amgen y Eli Lilly desarrollan medicamentos experimentales que utilizan una tecnología distinta para reducir la producción de esta partícula.
Entre ellos se encuentran olpasiran, de Amgen, y lepodisiran, de Eli Lilly, que emplean ARN pequeño de interferencia (siRNA). En investigaciones previas han conseguido reducir los niveles de Lp(a) alrededor de 95%, aunque todavía deben demostrar si esos cambios se traducen en menos infartos y otras complicaciones cardiovasculares.
De acuerdo con los plazos reportados por Reuters, los resultados de fase III de Amgen se esperaban para principios de 2028, mientras que los de Eli Lilly estaban previstos para 2029.
Por ahora, los resultados de Novartis y Novo Nordisk muestran que reducir un indicador biológico no garantiza, por sí solo, que un medicamento evite un infarto o prolongue la vida de los pacientes. La siguiente etapa de estas investigaciones será determinar si otros compuestos, estrategias o grupos de pacientes pueden obtener beneficios clínicos que los dos ensayos recientes no consiguieron demostrar.
Sigue nuestro canal de WhatsApp
Recibe las noticias más importantes del día. Suscríbete aquí
Te recomendamos
Un sitio de 
Grupo Healy © Copyright Impresora y Editorial S.A. de C.V. Todos los derechos reservados